核心摘要

2026年4月1日，口服小分子GLP-1药物Orforglipron获批上市，GLP-1赛道进入口服化时代。诺和诺德相关口服药物早已获批，国内多款药物临床进度推进，超十五家企业入局，行业市场竞争愈发激烈。

口服多肽递送存在多重技术难题，渗透促进剂为当下主流解决方式，各类新兴技术也在持续迭代。文章梳理相关递送技术、行业竞争格局，同时分析知和医药相关布局思路。

一、技术背景：多肽药物口服化遇机遇

多肽药物介于小分子药物与大分子蛋白药物之间，自身具备多重应用优势。全球GLP-1药物市场规模持续走高，但现阶段多数药物依靠注射给药，影响实际使用体验，口服给药成为行业发展方向，同时该项研发存在极大技术阻碍。

（一）口服多肽存在三大生理屏障

1、胃肠道酶降解，稳定性不足

多肽药物易受胃部酸碱环境与各类酶类物质影响，出现分子水解断裂，直接造成药物失效。

● 采用非天然氨基酸替换优化药物结构

● 借助脂肪酸侧链修饰提升抗酶能力

● 运用环化手段稳固多肽分子结构

2、跨膜渗透能力弱，吸收难度大

多肽药物分子量区间固定，脂溶性较差，无法顺利穿透人体胃肠道上皮细胞，难以完成体内吸收。

● 搭配各类渗透促进剂辅助吸收

● 运用纳米晶技术改善药物特性

● 修饰主动转运载体助力药物穿透

3、血浆留存时间短，药代表现差

少量完成吸收的多肽药物，易被人体快速代谢过滤，在血浆中留存时长较短，难以稳定发挥药效。

● 进行脂肪酸侧链修饰结合体内白蛋白

● 实施PEG修饰延长药物作用时长

● 采用Fc融合蛋白、制作缓释制剂优化药效时长

二、全球研发格局：口服GLP-1竞争激烈

（一）已获批口服GLP-1两大药物

1、诺和诺德口服司美格鲁肽

2025年12月该药物正式在美国获批，可用于体重管理以及降低心血管疾病发病风险。依托SNAC渗透促进剂完成药物吸收，临床药效与注射剂型效果相近。

2、礼来Orforglipron

2026年4月正式获批上市，属于非肽类小分子激动剂，无需渗透助剂即可口服吸收，减重与降糖临床效果优异，服用限制少，已递交国内上市申请。

（二）国内企业研发管线布局

目前国内超十五家企业布局口服GLP-1相关药物研发，研发进度划分清晰，涵盖三期、二期、一期及临床前多个阶段。

● 三期临床：华东医药、恒瑞医药、阿斯利康多款核心药物稳步推进

● 二期临床：信达生物、先为达生物多款在研药物有序开展试验

● 一期及临床前：石药集团、恒瑞医药多款药物处于早期研发阶段

三、技术难点与突破：行业研发实现范式转变

（一）SNAC渗透促进剂应用成熟

该物质是目前商业化运用最广泛的口服多肽促吸收材料，依托专属技术平台投入市场，可调节胃部酸碱环境、包裹药物分子，助力药物穿透细胞膜完成吸收。同时该项技术也存在生物利用度低、使用存在局限性等诸多短板。

（二）多款新型渗透技术同步发展

除主流SNAC技术外，脂肪酸盐、表面活性剂、环糊精包合等多种技术路线不断研发完善，丰富口服多肽药物的研发技术体系，多角度提升药物口服吸收效率。

（三）小分子激动剂实现研发核心突破

小分子非肽类GLP-1药物研发成功，打破传统制剂改良的研发思路，依靠药物分子本身结构实现优质口服效果。此类药物分子量适中，符合药物成药标准，服用便捷且生产成本更低，综合优势突出。

四、结语

2026年正式迎来口服GLP-1药物商业化发展阶段，传统递送技术逐步完善，全新小分子研发路径走向成熟。

当前正是创新药企布局相关赛道的黄金时期，知和医药可把握行业发展趋势，尽早搭建专属技术平台，布局口服类创新药物研发，稳固自身在千亿级医药市场中的行业地位，抢抓行业未来发展机遇。